2024 ADA︱恒瑞醫藥兩款降糖創新藥HR17031、HRS9531最新研究成果亮相國際舞臺！

美國東部時間2024年6月21至24日，第84屆ADA（American Diabetes Association，美國糖尿病學會）年會在美國奧蘭多舉辦。作為糖尿病領域頂級學術盛宴之一，來自世界各地的眾多專家學者共赴盛會，發布最新進展，探討熱點話題。恒瑞醫藥在糖尿病領域布局多年，已有恒格列凈、瑞格列汀兩款1類創新藥及恒格列凈二甲雙胍緩釋片(I)(II)一款2類新藥獲批上市。此次大會，公司兩款在研創新藥——基礎胰島素類似物/GLP-1受體激動劑固定復方制劑HR17031和GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531最新研究成果精彩亮相^1、2。

在接受口服降糖藥（OADs）治療仍血糖控制不佳的2型糖尿?。═2D）患者中，評估HR17031（INS068/SHR20004固定復方制劑）相比兩單藥組分的有效性和安全性

摘要號：751-P

背景：HR17031是基礎胰島素類似物（INS068）和GLP-1受體激動劑（SHR20004）的固定復方制劑，每日給藥一次。該研究評估了在應用OADs血糖控制不佳的T2D患者中，應用HR17031相比兩單藥組分的有效性和安全性。

方法：在這項II期臨床中，455名中國成年T2D患者（HbA1c 7.5%-11.0%，既往服用二甲雙胍聯合或不聯合另一種OAD），以2:2:1比例被隨機分配至HR17031（n=183）、INS068（n=182）或SHR20004（0.12mg/d；N=90）三治療組。主要終點是第26周時HbA1c較基線的變化。

結果：第26周時，與INS068組和SHR20004組的受試者相比，HR17031組HbA1c較基線降低幅度更大（-2.4% vs-1.5%、-1.7%；如下圖），表明HR17031降糖效果優于INS068（差值[D]=-0.9%）和SHR20004（D=-0.7%）。HR17031組可使更多患者達到HbA1c＜7%和＜6.5%的目標（＜7%，81.4%；＜6.5%，74.3%），高于INS068（47.8%；26.4%）和SHR20004（55.6%；41.1%）。與INS068相比，應用HR17031可減輕體重（-0.1kg vs 2.0kg）。應用HR17031的胰島素日劑量低于INS068（30.3 U/d vs 38.1 U/d）。以上結果均有統計學意義（P＜0.001）。安全性方面，發生＜3.0 mmol/L的低血糖事件，HR17031（5.5%）和INS068（4.4%）相似，未發生預期外的安全問題。

結論：HR17031對OAD（s）治療血糖控制不佳的T2D患者有效且耐受性良好。

圖. HbA1c較基線變化

評估GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531在成人肥胖人群中應用的有效性和安全性——一項II期研究

摘要號：1861-LB

背景：HRS9531是一種GLP-1/GIP雙受體激動劑，在I期臨床研究中顯示出顯著的血糖控制和減重效果³。這項II期研究評估了HRS9531在成人無糖尿病肥胖人群中的有效性和安全性。

方法：在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期研究中，249名BMI在28-40kg/m2之間的中國成年人以1:1:1:1:1的比例被隨機分為5組，按所在組別依次對應接受每周一次的HRS9531皮下注射（1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0 mg）或安慰劑，持續治療24周。主要終點是第24周時體重較基線變化的百分比。

結果：與基線相比，第24周時接受HRS9531皮下注射1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg組體重的最小二乘平均值（LS mean）百分比變化分別為-5.4%(95% CI：-7.3%，-3.5%)、-13.4%(95% CI：-15.2%，-11.5%)、-14.0%(95% CI：-15.9%，-12.1%)和-16.8%(95% CI：-18.8%，-14.9%)，而安慰劑組為-0.1%(95% CI：-2.1%，1.8%)(與安慰劑相比，所有比較P＜0.0001)。體重減輕≥5%的受試者比例分別為52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%。此外，HRS9531在降低血壓、改善血糖控制和降低甘油三酯水平方面優于安慰劑。HRS9531組收縮壓從基線到第24周的LS mean變化范圍為-4.46至-8.33mmHg（安慰劑組：-0.41mmHg），HRS9531組腰圍變化范圍為-5.14至-12.73cm（安慰劑組：-1.82cm）。未發生與治療相關的嚴重不良事件，未因治療相關的不良事件而停止治療。

結論：HRS9531可有效降低體重、血壓、血糖和甘油三酯，且具有良好的安全性。這些數據將支持HRS9531用于肥胖治療的進一步臨床開發。

HR17031、HRS9531在本次ADA年會上展示的最新研究結果令人鼓舞，期待二者未來有更多數據發布，為基礎胰島素類似物/GLP-1受體激動劑固定復方制劑、GLP-1/GIP雙受體激動劑在代謝領域血糖控制和減重方向的應用積累更多中國人群數據。

作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥堅定實施科技創新和國際化發展戰略，致力于推動醫藥創新成果惠及全球患者。目前，公司累計研發投入近400億元，已在國內上市16款創新藥、4款2類新藥，另有90多個自主創新產品正在臨床開發，近300項臨床試驗在國內外開展。

在內分泌代謝領域，恒瑞醫藥近年來不斷探索創新。2021年底，創新藥恒格列凈（瑞沁?）獲批上市，2023年6月，創新藥瑞格列汀（瑞澤唐?）獲批上市，分別是中國首個自主研發的SGLT2抑制劑、DPP-4抑制劑。2023年底，中國首個自主研發SGLT2i/MET復方制劑恒格列凈二甲雙胍緩釋片（瑞沁達?）獲批上市。目前，公司在代謝性疾病領域有10余款產品在研，兩款糖尿病復方制劑申報上市獲得受理。今年5月，HRS9531作為公司具有自主知識產權的GLP-1類創新藥組合之一，除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利被有償許可給設立在美國，由頭部投資人貝恩資本生命科學基金、Atlas Ventures、RTW資本等組建的新公司，恒瑞將持有該公司19.9%的股權，此次GLP-1產品組合對外許可首付款加里程碑付款累計可高達60億美元。

未來，恒瑞醫藥將繼續立足民生需求，爭分奪秒推進創新藥研發，力爭研制出更多的新藥好藥，服務健康中國，造福全球患者。

參考來源：

1. Linong Ji, Debing Huang, Xiang Lin, et al. Benefits of HR17031, a Fixed-Ratio Combination of INS068 and SHR20004, vs. Its Components Alone in Patients (pts) with Type 2 Diabetes (T2D) Uncontrolled on Oral Antidiabetic Drug(s) (OADs). 751-P.

2. Lin Zhao, Dan Zhu, Dexue Liu, et al. Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Obese Adults—A Phase 2 Trial. 1861-LB.

3.https://eppro02.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/page.php?page=IntHtml&project=ADA23&id=789

聲明：

1. 本新聞旨在分享研發前沿資訊，僅供醫療衛生專業人士基于學術目的參閱，非廣告用途。

2. 恒瑞醫藥不推薦任何未被批準的藥品、適應癥的使用。