捷報！恒瑞ADC創(chuàng)新藥SHR-A1811 HER2陽性膽道癌適應(yīng)癥擬納入突破性治療品種公示

近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的ADC創(chuàng)新藥、注射用SHR-A1811用于既往接受過一種或一種以上治療方案的HER2陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性膽道癌患者適應(yīng)癥被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心擬納入突破性治療品種公示名單。這也是SHR-A1811第6次擬納入突破性治療品種。

此前，SHR-A1811另外五項適應(yīng)癥已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單，適應(yīng)癥分別為：HER2低表達(dá)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，HER2陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，既往含鉑化療失敗的HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌，既往經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗、HER2陽性結(jié)直腸癌，以及既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌。

膽道癌（BTC）是一種罕見的、高度異質(zhì)性、預(yù)后較差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，包括肝內(nèi)膽管癌（iCCA）、肝外膽管癌（eCCA）和膽囊癌（GBC）。BTC發(fā)病約占胃腸道腫瘤的3%，總體發(fā)病率低于十萬分之二。由于早期缺乏明顯的臨床癥狀表現(xiàn)，大多數(shù)BTC患者（約60-80%）診斷時即為晚期，中位OS約為6-18個月，5年生存率低于10%¹。晚期BTC患者的治療需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被滿足，患者的生存仍存在很大的提升空間。

BTC具有高度異質(zhì)性、侵襲性強、對化療不敏感、預(yù)后較差的特點。已證實在HER2陽性患者中針對于HER2的靶向治療可以明顯改善患者的預(yù)后，在BTC中HER2過表達(dá)、擴增和突變發(fā)生率約占20%、5-15%和2%²。然而，針對HER2驅(qū)動基因陽性的膽道癌，目前國內(nèi)尚無抗HER2藥物獲批。根據(jù)2023年AACR會議上報道的SHR-A1811全球多中心I期臨床研究結(jié)果顯示³，在晚期BTC患者中，總體客觀緩解率（ORR）可達(dá)56.3%，且安全性與整體人群一致，初步顯示了SHR-A1811在晚期膽道癌中的潛在療效和可耐受安全性。

注射用SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯(lián)物，注射用SHR-A1811可通過與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。SHR-A1811目前已開展多項Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達(dá)或突變的晚期實體瘤、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、結(jié)直腸癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌等。

多年來，恒瑞醫(yī)藥深刻關(guān)注中國HER2表達(dá)或突變腫瘤領(lǐng)域的治療現(xiàn)狀，持續(xù)探索更多有效的治療方案。目前，基于恒瑞模塊化ADC創(chuàng)新平臺（HRMAP），經(jīng)過10年的ADC研發(fā)積累，恒瑞成為國內(nèi)在熱門靶點上布局進(jìn)展靠前、兼具諸多差異化ADC產(chǎn)品的企業(yè)，目前已有包括SHR-A1811在內(nèi)的12個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，6款產(chǎn)品實現(xiàn)國際同步開發(fā)，還有多個創(chuàng)新藥產(chǎn)品布局各個實體腫瘤治療領(lǐng)域，以期為患者帶來更多的治療選擇。

什么是突破性療法認(rèn)定？

為鼓勵研究和創(chuàng)制具有明顯臨床優(yōu)勢的藥物，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布了《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性療法的納入范圍：藥物臨床試驗期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)。

參考文獻(xiàn)：

[1]. Valle J, Wasan H, Palmer DH, et al. Cisplatin plus Gemcitabine versus Gemcitabine for Biliary Tract Cancer. N Engl J Med 2010; 362:1273-81.

[2]. Oh DY, Bang YJ. HER2-targeted therapies - a role beyond breast cancer. Clinical Oncology. https://doi.org/10.1038/s41571-019-0268-3.

[3]. 2023 AACR 656MO:The HER2-targeting ADC SHR-A1811 in HER2-expressing/ mutated advanced non-breast solid tumors (STs): Results from the global phase I study.

聲明：

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