2024 ASCO︱刷新記錄！3年總生存率達25.6%，恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗晚期食管鱗癌研究數據更新亮相

正在進行的2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，ESCORT-1st研究最終分析結果重磅公布。結果顯示，卡瑞利珠單抗+化療組一線治療晚期食管鱗癌（ESCC）的中位總生存期（OS）和中位無進展生存期（PFS）均顯著優于安慰劑+化療組；3年總生存率達25.6%，意味著卡瑞利珠單抗+化療組中有約1/4晚期ESCC患者生存期超過3年，刷新了晚期食管癌一線治療研究3年總生存率記錄^1-4。且亞組分析表明，無論PD-L1 TPS的表達水平如何，卡瑞利珠單抗+化療組一線治療晚期ESCC均能帶來顯著長生存獲益，并且未觀察到新的安全信號¹。這一數據更新較全面展現了卡瑞利珠單抗聯合化療治療晚期ESCC的療效和安全性，為更多此類患者帶來長生存的希望。

基于ESCORT-1^st研究

卡瑞利珠單抗聯合化療成晚期ESCC一線治療標準方案

ESCORT-1^st研究是由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授領銜、國內60家中心參與的一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗，也是全球首個免疫聯合TP（紫杉醇+順鉑）一線治療ESCC的III期研究（研究設計如圖1所示）。國際頂級腫瘤學雜志JAMA Oncology曾評價，ESCORT-1^st研究是ESCC治療的關鍵轉折點，也是備受國際關注的新臨床證據⁵。

圖1. ESCORT-1^st研究設計

2021年該研究成功入選ASCO大會口頭報告6，同年被國際頂級醫學期刊《美國醫學會雜志》（JAMA）收錄發表7。近期療效數據顯示，相比安慰劑+化療組，卡瑞利珠單抗+化療組的客觀緩解率（ORR）從62.1%提高至72.1%；在遠期療效方面，獨立盲審委員會（IRC）評估的兩組中位OS分別為15.3個月vs12.0個月（HR=0.70），中位PFS分別為6.9個月vs5.6個月（HR=0.56）；探索性分析顯示，無論PD-L1 TPS的表達水平如何，卡瑞利珠單抗+化療組均有生存獲益⁶。基于此，卡瑞利珠單抗聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療于2021年12月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，該方案成為我國晚期ESCC一線標準治療方案。

3年總生存率達25.6%

卡瑞利珠單抗聯合化療助力更多晚期ESCC患者長生存

2024 ASCO年會上，ESCORT-1^st研究對最終分析結果進行了發布。繼此前高緩解率和顯著生存獲益的數據之后，卡瑞利珠單抗聯合化療方案在患者長期生存率的數據上交出令人鼓舞的答卷。

結果表明，在全人群中，對比安慰劑+化療組，卡瑞利珠單抗+化療組的中位OS和研究者評估的中位PFS均有顯著獲益，且生存曲線“走勢穩健”，試驗組與對照組差異呈現出增大的趨勢，反映出卡瑞利珠單抗聯合化療方案帶來的“長尾”持久改善。數據顯示，相比安慰劑＋化療組，卡瑞利珠單抗+化療組的3年總生存率改善已實現翻倍（25.6% vs 12.8%），意味著卡瑞利珠單抗+化療組中有約1/4晚期ESCC患者生存期超過3年¹，該數據刷新了晚期食管癌一線治療研究3年總生存率記錄。

圖2. 卡瑞利珠單抗+化療 vs 安慰劑+化療在全人群中的生存曲線

此外，亞組分析顯示，在PD-L1 TPS<1%和PD-L1 TPS≥1%的患者中，卡瑞利珠單抗+化療組的3年總生存率均優于安慰劑+化療組，分別為24.4%vs14.2%及25.9%vs11.4%¹，該數據提示即使在PD-L1表達陰性的ESCC患者中，卡瑞利珠單抗聯合化療方案的長期生存獲益也未受影響，驗證了無論PD-L1 TPS的表達水平如何，卡瑞利珠單抗聯合化療均能使約1/4的患者生存突破三年。

圖3. 卡瑞利珠單抗+化療 vs 安慰劑+化療在PD-L1 TPS<1%和PD-L1 TPS≥1%患者中的生存曲線

總結

在食管癌進入免疫治療時代的當下，ESCORT-1^st等研究相繼公布長期生存隨訪數據，患者的長期隨訪總生存率也繼mOS、mPFS之后，成為一個備受臨床關注的體現免疫治療持續獲益的關鍵療效評價指標之一。

在ESCORT-1^st研究中，卡瑞利珠單抗聯合化療組3年總生存率達25.6%，同時證實卡瑞利珠單抗聯合化療可突破PD-L1 TPS表達水平限制，為晚期ESCC患者全人群帶來顯著的長生存獲益。本次公布的研究結果進一步鞏固了卡瑞利珠單抗聯合化療作為晚期ESCC標準治療的重要地位，也為中國ESCC患者帶來了更多長生存希望。同時，作為恒瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，卡瑞利珠單抗已針對不同分期食管癌治療進行廣泛布局，有望為食管癌患者實現全程獲益提供有力保障。

《“健康中國2030”規劃綱要》提出“到2030年，要實現總體癌癥5年生存率提高15%”的戰略目標。抗腫瘤藥物是癌癥患者控制和治療疾病的重要希望。作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥長期堅持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，針對腫瘤等嚴重威脅人類生命健康的疾病開展科研攻關，已上市的16款創新藥中抗腫瘤創新藥占比過半。未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研制出更多的新藥、好藥，服務“健康中國”，惠及全球患者。

參考文獻：

1. Huiyan Luo, et al. Final analysis of the randomized phase 3 ESCORT-1st trial: Camrelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. 2024 ASCO Abstract 4055.

2. Harry H. Yoon, et al. Global, randomized, phase III study of tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced/metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306 update): Minimum 3-year survival follow-up. 2024 ASCO Abstract 4032.

3. Ian Chau, et al. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) or ipilimumab (IPI) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): 45-month (mo) follow-up from CheckMate 648. 2024 ASCO Abstract 4034.

4. Manish A. Shah, et al. First-line pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) for advanced esophageal cancer: 5-year outcomes from the phase 3 KEYNOTE-590 study. 2024 ASCO Abstract 250

5. DaSilva LL, et al. Immunotherapy for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma—Renewed Enthusiasm and a Lingering Challenge. JAMA Oncol. 2021;7(11):1613–1614.

6. Rui-hua Xu, et al. ESCORT-1st: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with untreated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2021 ASCO Abstract 4000.

7. Luo H, et al. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326(10):916-925.

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