2024 ASCO口頭報告｜恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯合治療NK/T細胞淋巴瘤研究結果公布

2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，由華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院張利玲教授團隊開展的“卡瑞利珠單抗聯合培門冬酶、依托泊苷和大劑量甲氨蝶呤治療NK/T細胞淋巴瘤患者的II期前瞻性研究(CLAMP研究)”結果入選大會口頭報告。北京時間6月2日，張利玲教授報告了該研究的最新數據。研究結果表明¹，卡瑞利珠單抗聯合培門冬酶、依托泊苷和大劑量甲氨蝶呤治療NK/T細胞淋巴瘤患者具有良好的療效和安全性，有望成為此類患者新的治療選擇。

CLAMP研究入選2024 ASCO大會口頭報告

研究背景

NK/T細胞淋巴瘤(NKTCL)是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤亞型，通常伴有EBV病毒感染²。目前尚無標準治療方案。對于早期NKTCL，推薦采用放療同時聯合或序貫含門冬酰胺酶(Asp)的化療方案，5年總生存率為55%-90%。對于晚期患者，推薦使用含Asp的化療，如SMlLE方案(地塞米松+甲氨蝶呤+異環磷酰胺+左旋門冬酰胺酶+依托泊苷)，5年總生存率為30-40%^3,4。

PD-1抑制劑已在研究中顯示出對NKTCL有效。EBV感染與NKTCL密切相關，并導致JAK-STAT信號通路激活以及PD-L1/2表達增加。細胞毒性化療藥物通過多種機制刺激腫瘤特異性免疫反應，SMlLE方案對NKTCL有效但毒性大^3，4，因此本研究保留3種成分(甲氨蝶呤、培門冬酶和依托泊苷)，在細胞毒性治療方案中加入PD-1抑制劑以探討PD-1單克隆抗體卡瑞利珠單抗聯合培門冬酶、依托泊苷、高劑量甲氨蝶呤(CLAMP方案)治療NKTCL患者的療效和安全性。

研究設計

這項單臂2期研究納入NKTCL患者。患者分為兩組：A組為早期(Ann Arbor分期I/II)患者；B組為晚期(Ann Arbor分期III/IV)和復發/難治性(RR)患者。A組患者行受累野放療聯合3-4個周期的CLAMP治療，B組給予6個周期的CLAMP治療。CLAMP方案給藥如下：培門冬酶(2500U/m2 d1，最大劑量3750U)，依托泊苷(100mg/m2 d1-3)，大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX，3g/m2 d4)，卡瑞利珠單抗(200mg d7)。在放療后或每2個周期化療后評估療效，并于基線、C5D1化療前2-3d、末次化療后8周進行PET/CT檢查。在前2年每3個月進行1次隨訪，之后每6個月進行1次隨訪。

研究主要終點為客觀緩解率(ORR)和完全緩解率(CRR，根據Lugano 2014標準，基于PET/CT和MRI判定)，次要終點為無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)以及安全性。

圖1. 研究設計

研究結果

1.患者基線

2020年7月至2022年12月共納入41例NK/T細胞淋巴瘤患者，36例為新診斷患者，5例為復發患者。其中14例患者為中樞神經系統(CNS)侵犯高風險，伴有2-4個NKPI危險因素(Ann Arbor期III或IV期、B癥狀、局部淋巴結受累、乳酸脫氫酶升高)，1例合并噬血細胞綜合征(HLH)。

表1. 患者基線特征

2.臨床療效

放療結束時，A組ORR達到100%(19/19)，CRR為89.5%(17/19)，部分緩解(PR)率為10.5%(2/19)。

表2. A組放療結束時的療效結果

治療結束時，所有患者CRR為87.8%(36/41)，PR率為7.3%(3/41)，ORR達95.1%(39/41)，A組患者ORR為100%(19/19)，B組患者ORR為90.9%(20/22)；B組僅有2例患者在治療過程中出現進展。合并HLH的患者獲得完全緩解，無病達12個月以上。

表3. 治療結束后的療效結果

在隨訪期間，沒有患者發生HLH或中樞神經系統受累。中位隨訪時間為21個月。整個隊列的2年PFS率為72.8%，A組和B組2年PFS率分別為91.7%和53.8%。2年OS率為88.0%，A組和B組2年OS率分別為91.7%和77.5%。A組和B組均未達到中位緩解持續時間。安全性方面，整體可控。

圖2. 2年的PFS率

圖3. 2年的OS率

圖4. 腫瘤反應與持續時間

研究結論

研究結果證明，卡瑞利珠單抗聯合培門冬酶、依托泊苷和大劑量甲氨蝶呤(CLAMP方案)治療NKTCL患者具有良好的療效和安全性，并提示可減少中樞神經系統受累和HLH的發生，有望成為NK/T細胞淋巴瘤患者新的治療選擇。

《“健康中國2030”規劃綱要》提出“到2030年，要實現總體癌癥5年生存率提高15%”的戰略目標。抗腫瘤藥物是癌癥患者控制和治療疾病的重要希望。作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥長期堅持“科技為本，為人類創造健康生活”的使命，針對腫瘤等嚴重威脅人類生命健康的疾病開展科研攻關，已上市的16款創新藥中抗腫瘤創新藥占比過半。未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研制出更多的新藥、好藥，服務“健康中國”，惠及全球患者。

參考文獻：

[1] Tao Liu, Liling Zhang, et al. CLAMP: A phase II prospective study of camrelizumab combined with pegaspargase, etoposide, and high-dose methotrexate in patients with natural killer (NK)/T-cell lymphoma.2024 ASCO Oral 7002.

[2] NCCN Guidelines, Version 2.2024.

[3] Qi SN, Li YX. First-line immunochemotherapy for extranodal natural killer/T cell lymphoma. Lancet Haematol. 2024;11(5):e311-e313. doi:10.1016/S2352-3026(24)00071-1

[4] Tse E, Zhao WL, Xiong J, Kwong YL. How we treat NK/T-cell lymphomas. J Hematol Oncol. 2022;15(1):74. Published 2022 Jun 3. doi:10.1186/s13045-022-01293-5

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