2024 ASCO︱中位總生存期達(dá)23.8個月，恒瑞“雙艾”晚期肝癌研究數(shù)據(jù)更新亮相

正在進(jìn)行的2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡?）聯(lián)合小分子靶向藥物阿帕替尼（艾坦?）（“雙艾”組合）治療不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）的全球多中心III期臨床研究（CARES-310研究）最終分析數(shù)據(jù)由漢諾威醫(yī)學(xué)院的Arndt Vogel教授重磅公布。研究結(jié)果顯示¹，經(jīng)隨后16個月的進(jìn)一步隨訪，“雙艾”聯(lián)合組的中位總生存期（OS）達(dá)到23.8個月，患者生存獲益再創(chuàng)新高。所有獲批肝細(xì)胞癌一線治療適應(yīng)癥的方案中，“雙艾”方案是迄今為止獲得最長中位OS研究數(shù)據(jù)的治療方案^2-7。

基于期中研究數(shù)據(jù)

CARES-310研究已登頂《柳葉刀》主刊

CARES-310研究是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、平行、對照開放標(biāo)簽的國際多中心關(guān)鍵性III期臨床研究，由中國藥科大學(xué)附屬南京天印山醫(yī)院秦叔逵教授牽頭開展，全球13個國家/地區(qū)的95家中心共同參與，評估了“雙艾”組合對比索拉非尼治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除和轉(zhuǎn)移性HCC患者的有效性和安全性。

2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會初次報(bào)告了CARES-310研究的療效數(shù)據(jù)⁸，期中分析數(shù)據(jù)顯示，截至2022年2月8日，“雙艾”聯(lián)合組的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到5.6個月，而對照組僅為3.7個月（HR=0.52）；mOS長達(dá)22.1個月，相較對照組（15.2個月）顯著獲益（HR=0.62，95%CI：0.49-0.80，p<0.0001）；1年OS率達(dá)76.5%，對照組僅60.8%，且安全性良好⁹。基于該研究結(jié)果，“雙艾”組合于2023年初獲得國家藥監(jiān)局（NMPA)批準(zhǔn)用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療。2023年7月，該研究數(shù)據(jù)重磅發(fā)表于《柳葉刀》主刊（The Lancet，IF：168.9）。

中位總生存期達(dá)23.8個月

“雙艾”助力晚期肝癌患者更長生存

本次ASCO大會上，CARES-310研究報(bào)告了繼續(xù)隨訪16個月后的最終分析（FA）的更新數(shù)據(jù)。543例既往未接受過全身治療的uHCC患者按1：1的比例隨機(jī)接受卡瑞利珠單抗+阿帕替尼（n=272）或索拉非尼（n=271）治療。截至2023年6月14日，進(jìn)行了方案規(guī)定的FA。

“雙艾”聯(lián)合組的中位隨訪時間為22.1個月，對照組為14.9個月。研究治療結(jié)束后，“雙艾”聯(lián)合組36%和對照組42%的患者接受了后續(xù)靶向治療；“雙艾”聯(lián)合組17%和對照組36%的患者接受了后續(xù)免疫治療。療效結(jié)果顯示1，“雙艾”聯(lián)合組的mOS顯著延長，達(dá)到23.8個月（對照組僅為15.2個月；HR=0.64，單側(cè)p＜0.0001），逼近2年，患者生存獲益再創(chuàng)新高，“雙艾”方案開啟晚期HCC一線治療新篇章。

“雙艾”聯(lián)合組更新后的mOS數(shù)據(jù)

此外，在地理區(qū)域、人種和病因各亞組中，“雙艾”聯(lián)合組的OS獲益基本一致。

亞組mOS森林圖

另外，“雙艾”聯(lián)合組和對照組的2年OS率分別為49.0%和36.2%，3年OS率分別為37.7%和24.8%。CARES-310研究也是首個晚期HCC靶免聯(lián)合治療領(lǐng)域報(bào)告3年OS率的III期研究，且近四成患者存活超過3年。

“雙艾”方案有望使更多晚期HCC患者實(shí)現(xiàn)長期生存，這也是恒瑞醫(yī)藥助力“健康中國2030”總體癌癥5年生存率目標(biāo)實(shí)現(xiàn)作出的又一積極探索。

雙艾”聯(lián)合組的PFS、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DoR）也在長時間隨訪中保持穩(wěn)定。且安全性數(shù)據(jù)與期中OS分析一致，未觀察到新的安全性信號。

“雙艾”聯(lián)合組和對照組的PFS、ORR、DoR數(shù)據(jù)更新

綜上所述，在方案規(guī)定的FA中，相較對照組，“雙艾”方案持續(xù)顯示出有臨床意義的生存期改善，且安全性可控。本次擴(kuò)展隨訪進(jìn)一步支持了“雙艾”方案作為uHCC的新一線治療選擇。

肝癌臨床治療需求亟待滿足

靶免聯(lián)合治療方案為肝癌患者提供新選擇

據(jù)2022年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，原發(fā)性肝癌居世界常見惡性腫瘤的第6位和惡性腫瘤死亡原因的第3位，在中國，原發(fā)性肝癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)367657例，約占全球新發(fā)病例數(shù)的42.5%，其中85%-90%為HCC，患者疾病負(fù)擔(dān)沉重¹⁰。而且肝癌起病隱匿，多數(shù)患者確診時已處于晚期，失去根治性手術(shù)治療機(jī)會，系統(tǒng)治療發(fā)揮著更為重要的作用。

近年來，免疫治療的快速發(fā)展改寫了晚期肝癌的治療格局，尤其是靶免聯(lián)合治療方案已成為晚期HCC的重要一線治療模式。卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，目前已在中國獲批9個適應(yīng)癥，涵蓋肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種，為獲批適應(yīng)癥和覆蓋瘤種數(shù)量領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款針對血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市。目前已在胃癌和肝癌領(lǐng)域獲批三個適應(yīng)癥。

CARES-310研究從登頂《柳葉刀》主刊，到如今再次亮相國際大會，充分體現(xiàn)了國際學(xué)術(shù)界對恒瑞創(chuàng)新能力和“雙艾”組合的認(rèn)可。期待“雙艾”組合在未來造福更多晚期肝癌患者。

《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出“到2030年，要實(shí)現(xiàn)總體癌癥5年生存率提高15%”的戰(zhàn)略目標(biāo)。抗腫瘤藥物是癌癥患者控制和治療疾病的重要希望。作為創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥長期堅(jiān)持“科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，針對腫瘤等嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病開展科研攻關(guān)，已上市的16款創(chuàng)新藥中抗腫瘤創(chuàng)新藥占比過半。未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅(jiān)持“以患者為中心”的理念，重創(chuàng)新，強(qiáng)研發(fā)，力爭研制出更多的新藥、好藥，服務(wù)“健康中國”，惠及全球患者。

參考文獻(xiàn)

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