2024 EHA搶先看丨恒瑞創(chuàng)新藥海曲泊帕、硫培非格司亭和林普利塞多項研究成果將發(fā)布！

第29屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(EHA)年會將于2024年6月13日至16日在西班牙馬德里以線上結(jié)合線下的形式召開。EHA大會主題涵蓋了血液學(xué)研究的各個方面，每年有來自全球100多個國家的10000余名專業(yè)人士與會，分享探討有關(guān)血液學(xué)的創(chuàng)新理念及最新科學(xué)和臨床研究成果。近日大會官網(wǎng)發(fā)布摘要信息，涉及恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的創(chuàng)新藥海曲泊帕、硫培非格司亭及合作引進創(chuàng)新藥林普利塞等多項研究。本文特做梳理，帶大家先睹為快！

01摘要號：P2251真實世界中海曲泊帕用于腫瘤患者治療所致血小板減少癥的有效性

Real-world Effectiveness of Hetrombopag for Cancer Therapy-induced Thrombocytopenia in Cancer Patients

第一作者：李 寧 教授 河南省腫瘤醫(yī)院

通訊作者：羅素霞 教授 河南省腫瘤醫(yī)院

關(guān)鍵信息：

這是一項多中心、回顧性真實世界研究，納入了233例接受海曲泊帕治療腫瘤治療所致血小板減少癥CTIT(血小板計數(shù)PLT<100×109/L)的患者，評估海曲泊帕的治療有效率，定義為PLT較基線增加≥50×10⁹/L或上升至≥100×10⁹/L，且無血小板輸注。患者中位年齡為61(11-84)歲，127例(54.5%)為女性。97例(41.6%)為胃腸道腫瘤，45例(19.3%)為胸部腫瘤，36例(15.5%)為婦科腫瘤。抗腫瘤治療方案中，98例(42.1%)患者單純接受化療，78例(33.5%)患者接受靶向聯(lián)合治療，64例(27.5%)接受免疫聯(lián)合治療。基線血小板中位值為54×10⁹/L。海曲泊帕的中位劑量為5.0(5.0-7.5)mg/d，中位治療時間為7(2-28)天。結(jié)果顯示：海曲泊帕的治療有效率為48.1%(112/233)。其中，基線PLT為75-100×109/L、50-75×109/L、25-50×10⁹/L和<25×10⁹/L的患者治療有效率分別為69.8%(37/53)、48.6%(36/74)、45.5%(25/55)和27.5%(14/51)。不同的腫瘤類型和不同的治療方案，有效率基本相似。

本研究為海曲泊帕治療CTIT提供了初步的證據(jù)。考慮到為回顧性數(shù)據(jù)，后續(xù)還需要大型、前瞻性、隨機、對照臨床研究做進一步探索與驗證。

02摘要號：PB2673海曲泊帕治療兒童再生障礙性貧血(AA)的安全性、藥代動力學(xué)及初步療效

Safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of hetrombopag in pediatric patients with aplastic anemia: a pilot study

第一作者：常麗賢 教授 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院

通訊作者：竺曉凡 教授 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院

關(guān)鍵信息：

本研究納入不適合或拒絕移植的兒童AA患者，并按年齡分層，接受為期6個月的海曲泊帕治療。海曲泊帕給藥劑量：1-5歲：起始劑量為0.15mg/kg/d，每周一次劑量上調(diào)，劑量梯度為0.2、0.25和0.3mg/kg/d；6-11歲：起始劑量為7.5mg/d，逐漸加量至10、12.5和15mg/d，12-17歲：劑量范圍為7.5-15mg/d，遵循相同的每周遞增方案。對初始劑量和最高劑量第1天和第7天血藥濃度進行檢測。2023年2月至11月期間，21名兒童AA患者被納入三個年齡組:1-5歲(n=6)，6-11歲(n=9)，12-17歲(n=6)。其中18例(85.7%)為重型再生障礙性貧血(SAA)。三個年齡組初始劑量第7天海曲泊帕給藥前血藥濃度分別為30.4(范圍：7.6-47.8ng/ml)、94.4(范圍：26.1-348.0ng/ml)和37.3(范圍：7.5-76.2ng/ml)。3個月時，18例可評估患者中，15例患者(83.3%)達到了血液學(xué)反應(yīng)(HR)，8例患者(44.4%)達到了完全反應(yīng)(CR)。1-5歲、6-11歲和12-17歲兒童的3個月HR率分別為80.0%、71.4%和100%，CR率分別為40.0%、42.9%和50.0%。

研究表明，海曲泊帕治療兒童AA安全性良好，且顯示出初步的療效，這項正在進行的研究有望為未來兒童AA患者的海曲泊帕最適宜給藥劑量的選擇提供依據(jù)。

03摘要號：PB2679海曲泊帕聯(lián)合環(huán)孢素A治療兒童非重型再生障礙性貧血(NSAA)的長期隨訪結(jié)果

Long-term follow-up results from clinical study of hetrombopag combined with cyclosporine a in the treatment of children with non-severe aplastic anemia

第一作者：常麗賢 教授 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院

通訊作者：竺曉凡 教授 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院

關(guān)鍵信息：

本研究對2021年9月至2023年6月期間根據(jù)Camitta標(biāo)準(zhǔn)診斷為NSAA的21例兒童患者[包括8例輸血依賴型NSAA(TD-NSAA)]進行了長期隨訪結(jié)果分析。海曲泊帕給藥劑量：2-5歲：0.25mg/kg/d，6-11歲：7.5mg/d，≥12歲：15mg/d；環(huán)孢素A(CsA)劑量：5-10mg/kg/d，后續(xù)根據(jù)CsA的濃度調(diào)整劑量。經(jīng)海曲泊帕和CsA治療3個月后，對20例患者進行隨訪，總反應(yīng)率(ORR)為75%(15/20)，4例(20%)達到完全緩解(CR)或良好的部分緩解(GPR)。6個月時18例可隨訪患者的ORR為72.2%(13/18)，5例(27.8%)達到CR或GPR。9個月時ORR為84.6%(11/13)，其中7/13例(53.8%)達到CR或GPR。12個月的ORR為80.0%(8/10)，其中7/10例(70%)達到CR或GPR。血小板、血紅蛋白和中性粒細胞計數(shù)水平經(jīng)治療后均顯著增加。TD-NSAA患者在使用海曲泊帕聯(lián)合CsA治療3、6、9、12個月后，ORR分別為85.7%(6/7)、75.0%(6/8)、80.0%(4/5)、75.0%(3/4)，CR和GPR分別為14.3%(1/7)、25.0%(2/8)、60.0%(3/5)、50.0%(2/4)。

長期隨訪分析表明，海曲泊帕聯(lián)合CsA治療兒童NSAA療效良好，且展示出長期療效，對TD-NSAA患者也呈現(xiàn)良好療效。

04摘要號：PB3315海曲泊帕治療肝癌患者肝切除術(shù)前血小板減少癥的有效性和安全性：一項隨機、安慰劑對照臨床研究

Efficacy and safety of hetrombopag in increasing platelet counts in patients with hepatocellular carcinoma undergoing hepatectomy: a randomized, placebo-controlled study

第一作者：張倜 教授 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

通訊作者：王魯 教授 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

關(guān)鍵信息：

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單中心研究，旨在評估海曲泊帕治療肝癌患者肝切除術(shù)前血小板減少癥的有效性和安全性，主要研究終點為圍手術(shù)期無需輸注血小板或其他干預(yù)措施(rhTPO或IL-11)的患者比例。在2022年7月至2023年9月期間，共納入22例患者，其中海曲泊帕組12例，安慰劑組10例。兩組基線均衡可比。海曲泊帕組75%(9/12)的患者達到主要研究終點，顯著高于安慰劑組的50%(5/10)(p=0.048)。海曲泊帕組肝切除術(shù)前血小板計數(shù)≥80×109/L的患者比例顯著高于安慰劑組(75% vs. 10%，p=0.001)。海曲泊帕耐受性良好。

與安慰劑相比，海曲泊帕顯著降低肝癌患者圍手術(shù)期輸注血小板或其他干預(yù)措施的需求，有望為擇期手術(shù)患者提供安全且有效的治療選擇。

05摘要號：PB3316海曲泊帕治療急性髓系白血病患者化療所致血小板減少癥的療效評估

Efficacy of hetrombopag in treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in acute myeloid leukemia patients

第一作者：李猛 教授 中國人民解放軍總醫(yī)院

通訊作者：靖彧 教授 中國人民解放軍總醫(yī)院

關(guān)鍵信息：

本研究回顧性納入18例發(fā)生≥3級化療所致血小板減少癥(PLT＜50×109/L)的成人急性髓系白血病(AML)患者，均接受海曲泊帕治療。化療方案分別為：維奈克拉+阿扎胞苷或化療(6例)，DA方案(6例)，DCAG方案(4例)，大劑量阿糖胞苷+阿扎胞苷(2例)。化療前中位PLT為142(范圍：24-469)×10⁹/L，經(jīng)過中位持續(xù)6天的化療后，PLT降至21(范圍：1-40)×10⁹/L。海曲泊帕于化療后中位第8天開始治療，中位5(范圍：5-7.5)mg/d起始，中位持續(xù)治療時間為13(范圍：5-32)天。海曲泊帕停藥時，中位PLT升高至72(范圍：18-281)×10⁹/L。研究期間PLT最低值為9(范圍：1-21)×10⁹/L，發(fā)生于化療結(jié)束后中位第7天。18例患者化療后均需要依賴血小板輸注，其中3例在海曲泊帕開始用藥前擺脫輸注，另有11例在海曲泊帕停藥前也擺脫輸注。未觀察到海曲泊帕治療相關(guān)的不良事件發(fā)生。

研究表明，海曲泊帕對AML患者化療所導(dǎo)致的血小板減少癥(CIT)的治療具有一定的療效，能快速提升血小板計數(shù)，降低血小板輸注依賴，并且具有良好的安全性。

06摘要號：PB3317海曲泊帕用于預(yù)防急性白血病鞏固化療所致血小板減少癥的一項單中心、前瞻性、單臂臨床研究

A single-arm, prospective, single-center clinical study on the use of hetrombopag for the prevention of consolidation chemotherapy-induced thrombocytopenia in acute leukemia

第一作者：張誠 教授 陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(新橋醫(yī)院)

通訊作者：張曦 教授 陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(新橋醫(yī)院)

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一項前瞻性、單中心研究，納入32例微小殘留疾病(MRD)陰性的急性白血病患者(21例AML患者和11例ALL患者)。AML患者的鞏固化療方案為IA方案(12例)，HADG(3例)，DA(2例)，CLAG(2例)；ALL患者為IAOD+MTX(9例)，CEOD+MTX方案(1例)，CAML方案(1例)。海曲泊帕于每晚睡前口服，5mg/d。海曲泊帕用藥前基線PLT為152.3×109/L。骨髓抑制期間，2例患者經(jīng)歷了無效的血小板輸注，而其余30例患者平均血小板輸注量為1.77U(95% CI：1.33-2.20U)，3例患者未接受血小板輸注。PLT恢復(fù)至≥20×109/L所需的平均時間為6.78天；至≥50×109/L為10.59天；至≥100×109/L為15.3天。

研究表明，海曲泊帕有望用于預(yù)防急性白血病患者化療所致血小板減少癥，安全性良好。

07摘要號：P3319海曲泊帕治療婦科惡性腫瘤患者同步放化療所致血小板減少癥的探索性試驗

Exploratory Trial of Hetrombopag in the Treatment of Thrombocytopenia induced by chemoradiotherapy in patients with Gynecological Malignancies

第一作者：武晉榮 教授 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

通訊作者：宋 翔 教授 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院

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這是一項前瞻性、開放標(biāo)簽、單中心研究，評估海曲泊帕單藥治療婦科惡性腫瘤患者同步放化療所致血小板減少癥的療效和安全性。計劃納入同步放化療后PLT< 100×10⁹/L的婦科腫瘤患者，其中，PLT≥50×10⁹/L的患者，口服海曲泊帕初始劑量5.0mg/d，PLT<50×10⁹/L的患者，口服初始劑量7.5mg/d。截至數(shù)據(jù)發(fā)表，共入組23例，17例(73.9%)宮頸癌、5例(21.7%)子宮內(nèi)膜癌和1例(4.3%)陰道癌。基線PLT中位值為76×109/L。13例(56.5%)發(fā)生了1級血小板減少，7例(30.4%)發(fā)生了2級血小板減少，3例(13.0%)發(fā)生了3級血小板減少。接受海曲泊帕治療后，16例(69.6%)患者在治療7天內(nèi)達到緩解，所有23例(100.0%)患者在治療兩周后均達到緩解。PLT中位應(yīng)答時間是6(3-15)天。海曲泊帕治療后，PLT穩(wěn)定升高。第3、6、9、12和15天的平均PLT計數(shù)分別為89、99、69、97和135×109/L(見下圖)。治療期間無患者需要輸注血小板。研究表明，海曲泊帕單藥治療婦科惡性腫瘤患者同步放化療引起的血小板減少癥呈現(xiàn)良好的療效。

08摘要號：PB3330海曲泊帕用于婦科惡性腫瘤患者化療所致血小板減少癥二級預(yù)防的有效性和安全性：一項前瞻性、單中心、單臂研究

Efficacy and safety of hetrombopag for secondary prevention of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with gynecological malignancies: a prospective, single-center, single-arm study

第一作者：吳妙芳 教授 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

通訊作者：張丙忠 教授 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

關(guān)鍵信息：

本研究主要納入上一個化療周期發(fā)生≥2級血小板減少癥的婦科惡性腫瘤患者，旨在評估海曲泊帕用于婦科惡性腫瘤患者化療所致血小板減少癥二級預(yù)防的有效性和安全性，主要研究終點為化療周期內(nèi)接受海曲泊帕治療后血小板計數(shù)＜75×10⁹/L的患者比例。在2023年10月至2024年1月期間，共納入20例患者，上一個化療周期血小板最低值的均值為41.2×10⁹/L。化療后24h內(nèi)，患者均口服海曲泊帕5mg，每日一次，連續(xù)10天，期間根據(jù)血小板計數(shù)調(diào)整給藥劑量。化療周期內(nèi)，35%的患者出現(xiàn)血小板計數(shù)＜75×10⁹/L，化療第21天時，95%的患者血小板計數(shù)≥75×10⁹/L，65%的患者血小板計數(shù)≥100×10⁹/L。海曲泊帕治療期間，化療第4、7、10、14、21天中位血小板計數(shù)分別為203.2、150.05、131.2、108.7、120.8×109/L。海曲泊帕耐受性良好，未發(fā)生藥物相關(guān)不良事件。

研究證實，海曲泊帕有望作為婦科惡性腫瘤患者化療所致血小板減少癥二級預(yù)防的治療選擇。

09摘要號：P2143化療聯(lián)合硫培非格司亭用于淋巴瘤或多發(fā)性骨髓瘤患者的造血干細胞動員：一項前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機臨床研究

Combination of chemotherapy and mecapegfilgrastim for hematopoietic stem cell mobilization in lymphoma and multiple myeloma patients: a prospective, open-label, randomized study

第一作者：劉 薇 教授 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院

通訊作者：邱錄貴 教授 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院

關(guān)鍵信息：

這是一項前瞻性、開放標(biāo)簽的隨機臨床研究，旨在評估化療聯(lián)合硫培非格司亭在需自體造血干細胞移植的淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者中的成功動員率。研究納入接受過≤2線淋巴瘤治療或僅接受過一線MM治療的患者，根據(jù)淋巴瘤或MM分為兩個隊列，淋巴瘤患者接受依托泊苷1.5-1.8g/m2/天，給藥1天，MM患者接受環(huán)磷酰胺50mg/kg/天或2.0g/m2/天，連續(xù)給藥2天，并分別隨機接受化療后第二天(D2組)或第五天(D5組)單劑量12mg硫培非格司亭。主要終點是成功動員率，定義為CD34+細胞數(shù)≥2.0×10⁶/kg。研究共納入63名淋巴瘤和MM患者，整體成功動員率為83.3%(95% CI：71.5-91.7)，中位CD34+細胞數(shù)為5.77(2.60-11.10)×10⁶(n=56)。D2組(n=29)和D5組(n=31)的成功動員率分別為79.3%和87.1%，首次成功動員率分別為69.0%和71.0%，首次優(yōu)質(zhì)成功動員率(CD34+細胞數(shù)≥5.0×106/kg)分別為31.0%和48.4%。

研究表明，硫培非格司亭用于造血干細胞動員療效及安全性良好，有望為淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者提供一種動員方案，D5組觀察到動員良好的趨勢，對于臨床決策的制定具有重要意義。

10摘要號：PB3026硫培非格司亭用于預(yù)防彌漫性大B細胞淋巴瘤患者化療所致中性粒細胞減少癥的有效性和安全性

Efficacy and safety of mecapegfilgrastim in preventing chemotherapy-induced neutropenia in patients with diffuse large B-cell lymphoma

第一作者：王婕 教授 四川大學(xué)華西醫(yī)院

通訊作者：牛挺 教授 四川大學(xué)華西醫(yī)院

關(guān)鍵信息：

這是一項多中心、開放標(biāo)簽、隨機對照研究，旨在評估長效粒細胞集落刺激因子(G-CSF)硫培非格司亭預(yù)防彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者化療所致中性粒細胞(ANC)減少癥的有效性和安全性，主要研究終點為化療第1周期3度及以上ANC減少的發(fā)生率。在2021年10月至2023年12月期間，本研究共納入35例、年齡18-75歲之間、計劃接受4個周期標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP或R-CHOP樣方案化療的初治DLBCL患者，按2:1隨機，試驗組23例，對照組12例。試驗組患者在每周期化療給藥結(jié)束后的24~48小時內(nèi)給予硫培非格司亭6mg、皮下注射1次，對照組患者不作任何預(yù)防性干預(yù)。當(dāng)試驗組ANC＜0.5×10⁹/L、對照組ANC＜1.0×10⁹/L時，可給予短效G-CSF(rhG-CSF)補救，直至ANC≥5.0×10⁹/L。兩組患者基線均衡可比。試驗組和對照組第1化療周期≥3度ANC減少的發(fā)生率分別為34.8%(8/23，95% CI：16.4 ~57.3%)和66.7%(8/12，95% CI：34.9~90.1%)，試驗組較對照組降低了31.9%(95% CI：-59.6~3.3%，名義p=0.09)。在整個研究治療期間(4個化療周期)，試驗組≥3度ANC減少的發(fā)生率較對照組降低了44.2%[試驗組VS.對照組：39.1%(9/23) vs. 83.3%(10/12)；95% CI: -67.6%~-9.4%，名義p=0.03]。兩組均無發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(FN)發(fā)生。試驗組和對照組需要使用短效G-CSF補救的患者比例分別為8.7%(2/23)和66.7%(8/12)。兩組均未發(fā)生因TEAEs導(dǎo)致的死亡。

研究表明，硫培非格司亭在DLBCL患者中顯示出可降低3/4級化療所致ANC減少的趨勢，且安全性良好，彰顯了其預(yù)防作用的潛力。

11摘要號：PB3035林普利塞聯(lián)合CHOP方案治療新診斷PTCL

Linperlisib in combination with CHOP for newly diagnosed peripheral T-cell lymphoma: preliminary results from the phase 1b/2 LINCH study

第一/通訊作者：蔡清清 教授 中山大學(xué)腫瘤防治中心

關(guān)鍵信息：

這是一項前瞻性、開放標(biāo)簽、單臂、多中心1b/2期研究，旨在評估林普利塞聯(lián)合CHOP方案(L-CHOP)治療新診斷外周T細胞淋巴瘤(PTCL)患者的有效性和安全性。符合入組條件的患者接受6個療程林普利塞聯(lián)合CHOP方案，21天一個療程。緩解的患者可由研究者選擇行造血干細胞移植或放療鞏固。之后序貫林普利塞單藥維持直至疾病進展、不可耐受的毒性或治療滿24個療程，28天一個療程。研究分為1b期安全導(dǎo)入期和2期劑量擴展期。截至2024年2月18日，已完成1b期6例受試者的入組和DLT觀察期。所有患者均完成了至少2個周期的L-CHOP治療，其中1例已進入維持治療階段。后續(xù)劑量擴展期林普利塞劑量為80mg qd。

該研究早期結(jié)果表明林普利塞聯(lián)合CHOP方案在新診斷PTCL患者中顯示出良好的安全性，目前劑量擴展期正在進行中。

參考來源：

1.https://library.ehaweb.org/eha/#!*menu=6*browseby=3*sortby=2*ce_id=2552*featured=18527

聲明：

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