中國(guó)生物制藥安羅替尼三陰性乳腺癌研究成果榮登柳葉刀子刊

《柳葉刀》子刊eClinicalMedicne（影響因子15.1）發(fā)表了安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類及洛鉑新輔助治療TNBC的單中心、單臂、II期、前瞻性neoALTAL試驗(yàn)（ChiCTR2100043027）研究成果[1]。研究結(jié)果表明安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類和洛鉑在三陰性乳腺癌（TNBC）的新輔助治療中的抗腫瘤效果達(dá)到預(yù)期，并支持后續(xù)進(jìn)一步評(píng)估安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類和鉑類作為不適合化免聯(lián)合或含蒽環(huán)類藥物方案的TNBC患者新輔助治療替代方案的可行性。

圖1雜志文章截圖

由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤防治科普專業(yè)委員會(huì)特別策劃的CACA之約-STAR訪談項(xiàng)目暨科研洞“天”，大咖“晴”講邀請(qǐng)主要研究者、中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（西南醫(yī)院）齊曉偉教授對(duì)這一研究進(jìn)行詳細(xì)解讀。

TNBC是雌激素受體 (ER)、孕激素受體 (PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性表達(dá)的乳腺癌亞型，其特點(diǎn)是預(yù)后不良。新輔助治療是早期TNBC重要的治療手段，治療后獲得完全緩解（pCR）的患者，預(yù)后更好。目前TNBC的新輔助治療方案以蒽環(huán)類聯(lián)合或序貫紫杉類藥物為主，pCR率在40%左右。傳統(tǒng)的蒽環(huán)類化療藥物有著明顯毒副作用，并且療效也逐漸受到限制。NeoStop研究[2]和NeoCART研究[3]等顯示歷史方案（TP）的pCR率與紫杉類聯(lián)合鉑類序貫蒽環(huán)類相似或高于傳統(tǒng)蒽環(huán)類序貫紫杉類方案，且毒副作用更小。

此外，TNBC具有組織中微血管密度明顯高于其他亞型的特點(diǎn)。GeparSixto[4],、KCSG BR-0905[5]和CALGB 40603[6]等研究顯示，抗血管生成藥物聯(lián)合化療新輔助治療TNBC可以顯著提高pCR。然而在CALGB 40603研究中，由于高血壓、感染、血栓栓塞事件、出血和術(shù)后并發(fā)癥等常見不良事件的發(fā)生，僅66%的患者完成計(jì)劃治療。因此，臨床迫切需要新型的抗血管生成藥物。

齊曉偉教授團(tuán)隊(duì)基于TNBC的生物學(xué)特性（如血管密度高、腫瘤細(xì)胞快速增殖）和前期的研究成果，將安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類及洛鉑新輔助治療，旨在探索：1.在紫杉烷類+鉑類化療基礎(chǔ)上聯(lián)合安羅替尼對(duì)TNBC新輔助治療的療效和安全性；2. 通過生物標(biāo)志物分析尋找該方案的獲益人群。

最終結(jié)果顯示，意向治療（ITT）人群的pCR率為57.8%（90% CI: 44.5%-70.3%），支持拒絕H0假設(shè)（44%），意味著該方案pCR率比TP更高[7]。同時(shí)可以和既往鉑類聯(lián)合貝伐珠單抗或阿帕替尼的pCR率數(shù)據(jù)（42%~60.9%）[4-6,8]，以及和基于蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的化免聯(lián)合方案的pCR率數(shù)據(jù)（53%~64.8%）[9-11]相媲美。此外本研究結(jié)果與NeoPACT研究[12]結(jié)果（帕博利珠單抗+TP；57.8%）相似。

圖 2 ITT人群的pCR、RCB和臨床緩解情況（N = 45）

（A）pCR、bpCR和apCR；（B）RCB；

（C）臨床反應(yīng)；（D）瀑布圖

結(jié)論

本研究首次使用新型多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼聯(lián)合TP化療新輔助治療TNBC。研究結(jié)果表明安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類和洛鉑在TNBC的新輔助治療中的抗腫瘤效果達(dá)到預(yù)期。neoALTAL 試驗(yàn)的結(jié)果支持進(jìn)一步在2-3期隨機(jī)對(duì)照研究中評(píng)估安羅替尼聯(lián)合紫杉烷類和鉑類作為不適合化免聯(lián)合或含蒽環(huán)類藥物方案的TNBC患者的新輔助治療可選方案。

關(guān)于安羅替尼

安羅替尼是中國(guó)生物制藥下屬企業(yè)正大天晴自主研發(fā)的一款口服新型小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFR α/β、FGFR 1-4、c-Kit等激酶，通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境重編程達(dá)到抑制腫瘤血管新生、抑制腫瘤生長(zhǎng)、調(diào)控免疫微環(huán)境的作用。2018年5月，鹽酸安羅替尼膠囊獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，是中國(guó)首個(gè)獲批用于晚期非小細(xì)胞肺癌三線治療的藥物。鹽酸安羅替尼膠囊已在國(guó)內(nèi)獲批六個(gè)適應(yīng)癥：晚期非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、三線小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌、一線廣泛期小細(xì)胞肺癌。2024年2月，鹽酸安羅替尼膠囊第七個(gè)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲CDE正式受理，用于聯(lián)合貝莫蘇拜單抗治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌。

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