2024 AACR｜恒瑞醫藥一種新型DLL3-ADC藥物HRA00130-C004研究數據亮相

2024年第115屆美國癌癥研究協會(AACR)年會已于近日在美國圣迭戈舉行。作為全球歷史悠久的腫瘤研究學術會議之一，AACR年會重點關注腫瘤早期研究和創新進展，匯集眾多腫瘤領域的前沿研究成果。

小細胞肺癌(SCLC)是一種低分化的神經內分泌腫瘤，是侵襲性較強的一類肺癌，SCLC的發生進展與Notch信號通路密切相關。Delta樣配體3(DLL3)是Notch信號通路的抑制性配體^[1]，在Notch信號傳導中發揮關鍵作用。

本次AACR大會上，恒瑞醫藥報道了一種具有旁觀者效應、高DAR(藥物與抗體的比率)和良好安全性的新型DLL3-ADC藥物HRA00130-C004的研究數據^[2]。

研究背景

SCLC是一種侵襲性疾病，除一線治療外，治療方案有限^[3]。DLL3在SCLC和其他高級別神經內分泌腫瘤的細胞表面高表達，但在正常組織中表達極少^[4]。本研究介紹了一種新型DLL3-ADC藥物HRA00130-C004，由人源化DLL3單克隆抗體、可裂解連接子和依喜替康衍生物藥物組成^[5]。

研究結果

1.體外療效

HRA00130-C004能較好抑制不同DLL3表達水平細胞的增殖。在DLL3陽性細胞和陰性細胞的共培養體系中，HRA00130-C004顯示出明顯的旁觀者殺傷效應。

圖1. HRA00130-C004的體外藥效

2.體內療效

在人小細胞肺癌DMS53和H1184模型中，劑量為1.5mg/kg的HRA00130-C004表現出較強的抗腫瘤活性，實驗過程中未觀察到小鼠體重下降。而且在DMS53模型中，HRA00130-C004表現出明顯的劑量效應。

圖2. HRA00130-C004的體內藥效

3.藥物動力學

HRA00130-C004在大鼠和食蟹猴體內具有良好的藥代動力學特征和分子完整性。大鼠和食蟹猴對HRA00130-C004的耐受性良好，未發現與毒素相關的不良反應。

圖3. HRA00130-C004大鼠和食蟹猴中PK研究

研究結論

HRA00130-C004是一種新型DLL3靶向ADC，具有高滲透性的有效載荷和高DAR，能維持較強體外和體內藥效，并擁有良好的安全性。

參考文獻：

[1]. J Cell Biol. 2005 Sep 12;170(6):983-92.

[2]. 2024 AACR. Abstract 3146/27 .

[3]. Rev Dis Primers. 2021 Jan 14;7(1):3.

[4]. Oncologist 2022 Nov 3;27(11):940-951.

[5]. Cancer Res 2023;83(8_Suppl):Abstract nr LB03.

聲明：

1. 本新聞旨在分享研發前沿資訊，僅供醫療衛生專業人士基于學術目的參閱，非廣告用途。

2. 恒瑞醫藥不推薦任何未被批準的藥品、適應癥的使用。