重磅！恒瑞醫藥Nectin-4 ADC創新藥SHR-A2102獲得美國FDA快速通道資格認定

近日，恒瑞醫藥自主研發的Nectin-4抗體偶聯藥物（antibody-drug-conjugate, ADC）注射用SHR-A2102獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格（fast track designation, FTD），用于治療晚期尿路上皮癌，獲得這一資格將有利于加快推進臨床試驗以及上市注冊進度。

這也是公司第4款產品獲得美國FDA快速通道資格認定，今年1月，公司對外公告自主研發的HER3 ADC創新藥注射用SHR-A2009獲得FDA授予快速通道資格，用于治療經第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑和含鉑化療后疾病進展的EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）；今年2月，公司自主研發的CD79b ADC創新藥注射用SHR-A1912獲得FDA授予快速通道資格，用于治療既往接受過至少2線治療的復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）；今年3月，公司自主研發的TROP-2 ADC創新藥注射用SHR-A1921獲得FDA授予快速通道資格，用于治療鉑耐藥復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發性腹膜癌。

此前，SHR-A2102用于治療晚期實體瘤的臨床試驗申請已獲得美國FDA許可。SHR-A2102單藥或聯合其他抗腫瘤治療用于晚期實體瘤的臨床試驗申請也獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的許可，目前已進入II期臨床試驗階段。

2024年國家癌癥中心發布的我國癌癥統計報告顯示：2022年國內膀胱癌（約占整體尿路上皮癌的80-90%）新發病例為9.29萬例，死亡4.14萬例¹。男性的發病率高于女性，并且隨著年齡的增長而增加。基于傳統鉑類聯合吉西他濱化療方案，中位總生存期為12-16個月。

SHR-A2102為恒瑞醫藥自主研發且具有知識產權的靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物（ADC），其有效載荷是拓撲異構酶抑制劑（TOPi）。多種研究表明Nectin-4在腫瘤中的高表達與腫瘤的發展和不良預后密切相關。

Nectin-4（基因名稱PVRL4，脊髓灰質炎病毒受體4）蛋白是屬于免疫球蛋白超家族的Nectin家族²。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用，對粘著連接和緊密連接的產生和維持具有顯著影響，它們調節多種細胞行為，包括細胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盤中特異性表達，在少數正常成年組織（包括皮膚）中表達，以及在腫瘤組織中過表達³。因此，探索靶向Nectin-4蛋白及聯合治療方案或可為晚期實體瘤患者提供更多的治療選擇。

目前，基于恒瑞醫藥模塊化ADC創新平臺（HRMAP），經過10年的ADC研發積累，恒瑞成為國內在熱門靶點上布局進展靠前、兼具諸多差異化ADC產品的企業，目前已有包括SHR-A2102在內的11個新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，6款產品實現國際同步開發，還有多個創新藥產品布局各個實體腫瘤治療領域，以期為患者帶來更多的治療選擇。未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，聚焦未獲滿足的臨床需求，力爭研制出更多的新藥、好藥，惠及全球患者。

關于FTD

快速通道認定（Fast Track Designation, FTD）是美國FDA為了促進用于治療嚴重疾病和解決未滿足臨床需求的新藥研發而授予在研藥物的一種資格認定。

藥物獲得FTD后，新藥研發公司將在后續的藥物研發與審評過程中，獲得更多與FDA溝通交流的機會。在藥物研發早期階段與FDA討論在研藥物的研發計劃和數據，能夠及時發現和解決研發中出現的問題，有助于加快藥物后續研發和批準上市。此外，新藥研發公司可以在提交上市申請（NDA/BLA）時向FDA滾動遞交（rolling submission）新藥研究資料。這些優惠政策都為加快新藥的研發提供有利保障。

參考文獻：

1. Zheng RS, Chen R, Han BF, Wang SM, Li L, Sun KX, Zeng HM, Wei WW, He J. [Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035. PMID: 38468501.

2. Heath, E. I. & Rosenberg, J. E. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelial

carcinoma. Nat Rev Urol 18, 93-103, doi:10.1038/s41585-020-00394-5 (2021).

3. Challita-Eid, P. M. et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 76, 3003-3013, doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1313 (2016).

1. 本新聞公告旨在發布研發臨床進展信息，僅供醫療衛生專業人士參閱，非廣告用途。

2. 恒瑞醫藥不推薦任何未被批準的藥品、適應癥的使用。