樂瑞卡新適應癥在華獲批上市 填補纖維肌痛治療空白

2018年10月15日，北京 ——輝瑞中國宣布國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）已正式批準輝瑞公司的全新一代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑——樂瑞卡（普瑞巴林）纖維肌痛適應癥的上市申請。由此樂瑞卡也成為目前在華領先獲批上市的纖維肌痛治療藥物，填補了我國該疾病領域治療的空白，在為我國纖維肌痛臨床治療提供用藥依據(jù)的同時，也有利于提高我國患者及臨床醫(yī)生的疾病認知程度。

纖維肌痛真實存在，患者并非“無病呻吟”

纖維肌痛是一種病因不明、以全身廣泛性疼痛以及明顯軀體不適為主要特征的一組臨床綜合征，常伴有疲勞、睡眠障礙、晨僵以及抑郁焦慮等精神癥狀 ¹，是風濕科門診中很常見的疾病，在風濕疾病中排名第二，僅次于骨關節(jié)炎（OA）。在全球范圍內(nèi)，纖維肌痛患病率為2% ²，中國香港地區(qū)人群患病率為1%³ ，據(jù)此推算中國約有1400萬患者。

然而，無論對于患者還是臨床醫(yī)生而言，纖維肌痛的診斷和治療仍面臨著挑戰(zhàn)。研究表明，患者常常耗費兩年以上的時間、平均就診于3.7個醫(yī)生才能被確診⁴ ，甚至有的患者用了10年的時間才能得以確診 ⁵。此外，我國患者首診誤診率達到87% ⁶。一項來自北京大學人民醫(yī)院對目前我國風濕病專科醫(yī)師對纖維肌痛認知情況的調(diào)查結(jié)果顯示，僅約1/3的醫(yī)師知道1990年美國風濕協(xié)會（ACR）制定的纖維肌痛的診斷標準，其他的如治療、發(fā)病機理等方面的知曉率更低；我國風濕科醫(yī)生對FMS的認知程度顯著低于英國及東南亞國家 。這也反映出纖維肌痛在我國仍是一種“鮮為人知”的疾病。

“其實纖維肌痛是一種真實存在的疾病，患者并非‘無病呻吟’，世界衛(wèi)生組織（WHO）也將其列為獨立存在的疾病。”針對如何診斷纖維肌痛，北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科主任曾小峰教授強調(diào)，“臨床上首先需要提升醫(yī)務人員對纖維肌痛的認識。患者在出現(xiàn)不明原因的全身多部位慢性疼痛，同時伴有軀體不適、疲勞、睡眠障礙、晨僵以及焦慮抑郁等，經(jīng)體檢或?qū)嶒炇覚z查無明確器質(zhì)性疾病的客觀證據(jù)時，需高度警惕纖維肌痛的可能。此時醫(yī)生可基于患者的這些主要癥狀和體征，參考2016美國風濕協(xié)會（ACR）診斷標準進一步提升纖維肌痛的診斷率。另外，基于患者問卷的纖維肌痛快速篩查工具（FiRST）⁸表，經(jīng)證實可用于纖維肌痛患者篩查，幫助臨床提升纖維肌痛疾病的診出率。”

纖維肌痛發(fā)病機制逐步明確，治療獲突破性進展

近年來，隨著醫(yī)學研究的發(fā)展，臨床對纖維肌痛的認識已經(jīng)獲得突破性進展。越來越多的病理學與影像學研究證實，纖維肌痛為中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關疼痛障礙，中樞敏化為其主要發(fā)病機制，同時具有家族遺傳傾向。此外，環(huán)境因素包括急性創(chuàng)傷、特殊的感染疾病及患者社會心理因素等是可能誘發(fā)的危險因素。

盡管纖維肌痛發(fā)病機制逐漸明朗，藥物治療是其重要的治療手段。但臨床上多以非甾體類鎮(zhèn)痛藥、阿片類藥物和抗抑郁藥物等非機制性藥物治療為主，難以做到“有的放矢”并伴有極大的副作用。而機制性治療藥物獲批上市為“零”，致使我國纖維肌痛迄今為止仍是最難治療的慢性疼痛性疾病之一。令人感到欣慰的是，隨著樂瑞卡纖維肌痛適應癥的獲批上市，為我國纖維肌痛治療帶來了突破性進展。

研究顯示，纖維肌痛發(fā)病機制中樞敏化核心的治療靶點是鈣離子通道。而樂瑞卡通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道的α2-δ蛋白，減少鈣離子內(nèi)流，從而減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素、P物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進而有效控制和減輕患者的神經(jīng)性疼痛、改善睡眠、緩解疲勞以及提高生活質(zhì)量，且耐受性良好。作為全新一代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，樂瑞卡是機制性治療并且循證醫(yī)學證據(jù)充足，被國內(nèi)外指南推薦的纖維肌痛一線治療藥物。

1、中華醫(yī)學會風濕病學分會.纖維肌痛綜合征診斷和治療指南,中華風濕病學雜志,2011年8月第15卷第8期

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8、Perrot S, et al. Pain. 2010 Aug;150(2):250-6.