2020 SGO中國好聲音 | 卡瑞利珠單抗攜手中國婦瘤專家創新研究展原研實力

因全球新型冠狀病毒（COVID-19）肺炎疫情，美國婦科腫瘤學會（SGO）年會線下會議取消。3月28日，SGO官網正式公布本屆年會的所有摘要。引人矚目的是，由中山大學腫瘤防治中心黃欣教授、藍春燕教授領銜的卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期宮頸癌的II期臨床試驗脫穎而出，成功入選本屆年會的大會口頭報告。

擁有50余年歷史的SGO年會，因其精準聚焦婦科腫瘤，內容全面且深入，兼顧基礎及臨床學術前沿，一直是國際上最負盛名的婦科腫瘤學術年會，此次卡瑞利珠單抗這項基于中國人群的臨床研究，向世界展示中國原研實力的同時，也同步開啟了我國婦科腫瘤免疫治療新時代。

基于臨床治療需求

挑戰婦瘤治療難題

宮頸癌是發展中國家女性的第二大常見惡性腫瘤，但一線治療后進展的晚期宮頸癌患者治療選擇有限，盡管美國食品和藥物管理局（FDA）已批準免疫檢查點抑制劑單藥治療PD-L1陽性（CPS≥1）復發或轉移性宮頸癌，單藥治療有效率卻不盡如人意，臨床亟需新的治療模式改善這部分患者的治療現狀。

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研究顯示，作用于血管內皮生長因子及其受體（VEGF/VEGFR）信號通路的抗血管生成抑制劑可誘導腫瘤血管正常化，改善免疫效應細胞的浸潤，從而增強免疫治療的療效。一項卡瑞利珠單抗聯合酪氨酸激酶抑制劑（TKI）阿帕替尼在晚期肝細胞癌患者中的I期臨床試驗顯示，該聯合治療模式有著顯著的臨床抗腫瘤活性。

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基于以上循證醫學證據，已在我國獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于霍奇金淋巴瘤及肝細胞癌治療的卡瑞利珠單抗，攜手中國學者，開展了這項多中心、開放標簽、單臂II期臨床試驗，評估了卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼作為晚期宮頸癌二線或后線治療的療效及安全性。該研究是中國婦科腫瘤免疫治療領域的研究首次登頂SGO舞臺，其令人振奮的療效標志著中國婦科腫瘤免疫治療元年的到來！

研究設計

組織學證實為轉移性、復發性或持續性宮頸癌患者，年齡18-70歲，ECOG評分0-1，至少接受了一線系統治療后疾病進展，根據RECIST v1.1至少有一處可評估病灶。患者接受每2周一次200 mg卡瑞利珠單抗聯合每日一次250 mg阿帕替尼治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或患者撤銷知情同意。研究的主要終點是研究者評估的客觀有效率（ORR），次要終點包括無進展生存（PFS）、總生存（OS）、反應持續時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。探索性研究終點為PD-L1表達與疾病緩解、PFS的相關性。該研究采用Simon二階段的設計，第一階段入組16例患者，如果超過3例緩解，研究將擴展至第二階段。

研究結果

研究自2019年1月21日開始入組，第一階段入組16例患者后，共觀察到8例緩解。研究繼續擴展到第二階段，最終共入組45例患者。研究者公布了截至2020年1月22日數據（較SGO官網公布摘要數據上更新），42例患者治療后進行了至少一次的腫瘤評估，ORR為59.5%（25/42），完全緩解（CR）率為4.8%（2/42），疾病穩定（SD）率為28.6%（12/42），疾病控制率為88.1%（95% CI：78.3-97.9），73.3％的患者（33/42）腫瘤病灶直徑較基線縮小。中位至疾病緩解時間為1.9個月（1.8個月-3.8個月），中位緩解時間未達到，中位PFS為7.6個月（95% CI 5.8個月-未達到），中位OS尚未達到。

圖1? 中位PFS為7.6個月（5.8個月-未達到）

安全性方面，治療相關的不良事件（AE）多為1-2級。發生率大于5%的3-4級治療相關不良事件包括高血壓（11/45，24.4%）、貧血 (9/45，20%)、乏力(7/45，15.6%)、中性粒細胞減少(3/45，6.7%)和血小板下降（3/45，6.7%）。免疫治療相關AE也以1-2級為主，其中，甲狀腺功能減退（10/45，22.2%）最常見。未發生治療相關的死亡事件。

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值得注意的是，探索性研究發現，PD-L1陽性患者的中位PFS期較PD-L1陰性患者明顯延長[9.6個月（7.6個月-未達到）對比5.3個月（2.0個月-未達到），P＝0.017]，治療緩解率分別為69%和50%（P=0.281）。