恒瑞PD-1治療中國(guó)肝癌數(shù)據(jù)出爐 刊載于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》

英國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月26日，由肝癌腫瘤學(xué)大家秦叔逵教授和任正剛教授共同牽頭的卡瑞利珠單抗單藥用于晚期經(jīng)治肝癌的研究結(jié)果正式發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》，客觀緩解率14.7%，6個(gè)月生存率74.4%，12個(gè)月生存率55.9%，中位生存期13.8個(gè)月。

這是中國(guó)肝癌免疫治療領(lǐng)域首個(gè)登頂《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（IF 35.386）的臨床研究，也是迄今為止全球范圍內(nèi)樣本量最大的PD-1抑制劑治療乙型肝炎病毒（HBV）高感染率的晚期肝癌臨床研究，一共有來(lái)自全國(guó)13家醫(yī)院的220位肝癌患者參與。

我國(guó)肝癌發(fā)病率和死亡率情況嚴(yán)峻,尤其是國(guó)內(nèi)多數(shù)肝癌患者確診的時(shí)候就是中晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致我國(guó)肝癌患者5年生存率低。

近兩年來(lái)，隨著多個(gè)新型靶向藥和免疫治療藥物的出現(xiàn)，肝癌患者有了更多新的選擇。與其他國(guó)家不同的是，我國(guó)有很大一部分肝癌源于乙肝病毒（HBV）感染，因此，我們亟需更多專門針對(duì)“中國(guó)肝癌患者”的臨床研究，以徹底解決“中國(guó)化肝癌”問(wèn)題。

對(duì)此，秦叔逵強(qiáng)調(diào)，我國(guó)肝癌治療不能生搬硬套歐美經(jīng)驗(yàn)，必須基于中國(guó)人群取得高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，從而指導(dǎo)臨床實(shí)踐，這也正是此項(xiàng)我國(guó)自主研發(fā)PD-1抑制劑治療晚期肝癌Ⅱ期臨床研究最重要的意義之所在。

秦叔逵教授（左）? 任正剛教授（右）

早在2018年，秦叔逵在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）做口頭報(bào)告，向全世界公布卡瑞利珠單抗在晚期肝癌二線及以上治療的II期臨床研究數(shù)據(jù)；2019年9月，在中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO年會(huì)期間，秦教授再次做口頭報(bào)告更新數(shù)據(jù)，獲得國(guó)內(nèi)外專家的廣泛關(guān)注。

如今，該臨床研究登頂國(guó)際頂級(jí)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》，這是世界對(duì)我國(guó)學(xué)者研究成果的肯定，也是對(duì)我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力以及卡瑞利珠單抗的肯定。

臨床設(shè)計(jì)：

自2016年11月15日至2017年11月16日，全國(guó)13家研究中心共入組220例患者（研究納入標(biāo)準(zhǔn)患者基線與其他同類藥物研究相比情況更差），按照1:1的比例，隨機(jī)分配患者接受卡瑞利珠單抗3 mg/kg 2周一次或3周一次進(jìn)行治療。對(duì)于HBV感染者，在研究期間繼續(xù)或開(kāi)始進(jìn)行全程、規(guī)范化的抗病毒治療。

臨床數(shù)據(jù)：

有效率方面：經(jīng)過(guò)中位12.5個(gè)月的隨訪，在可評(píng)估的217位患者中，32位患者的腫瘤顯著縮小，達(dá)到客觀緩解，客觀緩解率14.7%；2周用藥一次的患者的客觀緩解率11.9%，三周一次的緩解率17.6%；根據(jù)盲法獨(dú)立中心評(píng)估（BICR），所有患者疾病控制率（DCR）為44.2%。

生存期方面：6個(gè)月的生存率74.4%，中位生存期13.8個(gè)月，其中2周一次為14.2月，3周一次為13.2月。

副作用：卡瑞利珠單抗單藥的不良反應(yīng)（AE）發(fā)生率較高但均較輕微，3級(jí)及以上的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為22.2%，患者耐受性良好。其中，反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥（RCCEP）為特殊不良事件，但發(fā)生情況多為1~2級(jí)，且RCCEP的發(fā)生與客觀緩解率成正相關(guān)。

在入組基線較差的情況下，卡瑞利珠單抗取得了不弱于同類PD-1抑制劑的療效，首次證實(shí)了以HBV為主的中國(guó)肝癌患者可以從免疫治療中獲益。特別值得一提的是，在卡瑞利珠單抗治療發(fā)生進(jìn)展后，持續(xù)使用卡瑞利珠單抗仍可為患者帶來(lái)獲益，為治療選擇寥寥無(wú)幾的晚期肝癌提供了更多生存的希望。

據(jù)悉，恒瑞醫(yī)藥已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交了卡瑞利珠單抗單藥治療晚期二線肝細(xì)胞癌的適應(yīng)證申請(qǐng)，藥品審評(píng)中心（CDE）現(xiàn)已承辦并將其納入優(yōu)先審評(píng)。卡瑞利珠單抗有望成為國(guó)內(nèi)第一個(gè)獲批肝癌適應(yīng)癥的PD-1抑制劑。

除此之外，卡瑞利珠單抗在肝癌領(lǐng)域現(xiàn)已開(kāi)展多項(xiàng)臨床研究。在聯(lián)合治療領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌的全球多中心臨床研究正在開(kāi)展；卡瑞利珠單抗聯(lián)合FOLFOX4對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)療法（索拉非尼或FOLFOX4）一線治療晚期肝細(xì)胞癌的全國(guó)多中心III期臨床研究也已開(kāi)展。